把它放在一起

有很多学生问我怎么做合成。今天，我将与你们分享我建议他们的三步法，今天我们将开始进行。它是这样的:

1. 分析起始材料和产物——问问自己，形成了哪些化学键，破坏了哪些化学键?
2. 当你列出清单时，问问你自己——我知道哪些反应会形成/破坏这些化学键?
3. 这些反应的顺序是什么?

作为一个例子，让我们用这个综合问题炔烃．

第1部分。问“有什么新鲜事”?

很多学生希望他们能够看到一道综合题，然后“只看到答案”。事情不是这样的。综合题有点像数独。有一个方法。在取得进展之前，你必须先做一些算术。

第一步是做算术。也许你能帮上忙把所有隐藏的氢都画出来，因为这些很难被发现。你要尽可能完整地列出形成和断开的键包括所有的氢。

是这样的:

第二部分:问“what are some potential reactions?”

下一步就是问问自己什么样的反应形成和破坏了这些化学键．你必须知道每个反应的作用，这是无法回避的事实。但有一些普遍的暗示(延伸开来)炔烃)：

• 任何时候碳碳键的断裂，都是加成反应
• 如果是碳碳键，它就是消去反应．
• 取代反应在同一个碳上形成和断开一个键
• 寻找好的离去基
• 密切关注立体化学

对于我们正在讨论的反应，我们破坏了两个碳碳键，它指向两个加成反应。我们形成了两个碳氢键和两个碳氢氢键。

形成这些键的加成反应是什么?在这里，你必须想出一个可能性列表。我们只是在“玩”。

• 硼氢化反应(形成C-H, C-OH)
• 水合作用(C-H, C-OH)
• 二羟基化(形成C-OH, C-OH)
• 氢化(C-H, C-H)

接下来，我们将讨论这些可能性，并找出哪些是有意义的，哪些是没有意义的。

第2部分

今天，让我们快速了解一下如何分解一个简单的综合问题。

上次我说过这个过程是这样的:

1. 找出断裂和形成的键。
2. 确定反应
3. 把它们按正确的顺序排列

第二步——识别反应——是橡胶遇到合成问题的真正地方。这是没有办法的:你必须了解哪些反应形成和破坏某些化学键。

对于下面的综合问题，上次我们提出了以下可能性

• 硼氢化反应(BH3，然后H2O2/NaOH)
• 氧汞化(H2O, HgSO4)
• 氢化(Pd/C, H2)或Lindlar的催化剂/H2或Na/NH3
• Dihydroxylation (OsO4）

有两种方法来测试这些反应是否适合我们的合成。第一种方法是从炔烃然后利用这些反应进行研究。第二种方法是从生成物开始，利用这些反应进行逆向分析。这是一个简单的综合问题，我们走简单一点的路，从炔烃．

如果我们把这些反应应用到炔烃，我们将得到以下结果。正如您应该能够看到的，其中只有两个是潜在有用的。另一种方法不能让我们在合理的步骤内得到我们想要的产品。

从结果来看，似乎只有林德纳和Na/NH3是可以接受的反应炔烃．

既然是这样，让我们想想另一个反应会是什么。如果我们在氢化，它会形成两个碳氢键。所以我们需要形成两个碳氢键。

我们知道形成两个C-OH键的一种方法是通过二羟基化烯烃与OsO4．这个反应以同步方式进行，所以倒着算，我们必须从以下方面开始烯烃(反式）.

如果我们从反式烯烃，那么我们一定是从Na/NH3开始的第一步。这是唯一能得到反式烯烃从一开始炔烃．

现在让我们把它放在一起:两步。

我意识到这可能是一个简单的例子。从大局来看，的确如此。但要想擅长任何事情，你必须从某个地方开始。通过认识化学键的形成和断裂以及可以达到这一目标的反应，至少你有了一种方法。你可以一点一点地开始解决一个复杂的综合问题，而不是一直盯着它看，期望只是“看到它”。

感谢阅读!

詹姆斯

仅限高级读者:在这里，我们做了一个“反”氢化反应，然后是“同羟基化反应”。但是你注意到我们可以通过syn还原反应(Lindlar, H2)和“反”二羟基化反应(mCPBA、NaOH/H2O)。整洁的,是吧?

第3部分